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發現與創制——從美洲大蠊到系列新藥——“創新芯語,星光燦爛”

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  • 發布時間: 2019-05-20 09:13:01
  •       創新成果星光燦爛。近日,省科技廳宣教中心組織中央駐滇及省內主要媒體記者,集中采訪部分獲2018年度云南省科學技術獎項目,推出“創新芯語,星光燦爛”專題報道。與讀者一起體會科技人員奮勇攀登的科研心路歷程,感受為推動創新驅動發展做出的突出成就,汲取創新的力量!



          美洲大蠊又名(ming)蟑螂,是地(di)球上最古老(lao)的(de)(de)(de)昆蟲物種之(zhi)一(yi)。在(zai)我國,其入藥始載于(yu)《神農本草經(jing)》,漢(han)末的(de)(de)(de)《名(ming)醫(yi)別錄(lu)》、明(ming)代彝醫(yi)名(ming)典《齊蘇書》及(ji)(ji)之(zhi)后諸多本草均有記載。云(yun)南及(ji)(ji)四(si)川等(deng)地(di),民(min)間也有用其入藥治(zhi)病療傷的(de)(de)(de)偏方。大理大學的(de)(de)(de)李(li)樹楠(nan)教授在(zai)其早年的(de)(de)(de)行醫(yi)以及(ji)(ji)對(dui)民(min)間驗方的(de)(de)(de)收集和整理中(zhong),意(yi)外發現了其使用及(ji)(ji)治(zhi)療效果,開(kai)始了深入地(di)研(yan)究(jiu)和實驗。



          1978年(nian)以來(lai),李樹楠教授及(ji)(ji)(ji)其(qi)團隊進行(xing)(xing)了(le)(le)(le)開創(chuang)性(xing)研(yan)(yan)究。以美(mei)洲(zhou)(zhou)(zhou)大(da)(da)蠊(lian)為切(qie)入點,從(cong)臨床重大(da)(da)需求出發(fa),基于循證醫(yi)學思路,結合藥(yao)理學和代謝組學等(deng)現代研(yan)(yan)究方(fang)法,針對美(mei)洲(zhou)(zhou)(zhou)大(da)(da)蠊(lian)藥(yao)效(xiao)作用(yong)機理不(bu)(bu)清、產品和原(yuan)料質量(liang)控制難(nan)、臨床研(yan)(yan)究及(ji)(ji)(ji)評價不(bu)(bu)足等(deng)行(xing)(xing)業發(fa)展共性(xing)問題進行(xing)(xing)研(yan)(yan)究。闡明了(le)(le)(le)美(mei)洲(zhou)(zhou)(zhou)大(da)(da)蠊(lian)的(de)(de)生物學特性(xing),根據民(min)間藥(yao)用(yong)經驗(yan)(yan)(yan),率(lv)先(xian)提(ti)出用(yong)美(mei)洲(zhou)(zhou)(zhou)大(da)(da)蠊(lian)治(zhi)療(liao)黏膜修復(fu)、促進傷口愈合的(de)(de)思路,經反復(fu)優化(hua)和驗(yan)(yan)(yan)證工藝,突破了(le)(le)(le)美(mei)洲(zhou)(zhou)(zhou)大(da)(da)蠊(lian)成(cheng)藥(yao)關鍵(jian)(jian)技(ji)術(shu),獨創(chuang)了(le)(le)(le)去除(chu)美(mei)洲(zhou)(zhou)(zhou)大(da)(da)蠊(lian)中(zhong)致(zhi)病(bing)菌(jun)、病(bing)毒和致(zhi)敏(min)原(yuan)的(de)(de)“一炭三化(hua)法”先(xian)進工藝及(ji)(ji)(ji)制造專用(yong)設備,攻(gong)克了(le)(le)(le)美(mei)洲(zhou)(zhou)(zhou)大(da)(da)蠊(lian)的(de)(de)成(cheng)藥(yao)和產業化(hua)的(de)(de)關鍵(jian)(jian)難(nan)題。構建(jian)(jian)了(le)(le)(le)美(mei)洲(zhou)(zhou)(zhou)大(da)(da)蠊(lian)GAP工廠化(hua)車(che)間生產模式,解決了(le)(le)(le)從(cong)實(shi)驗(yan)(yan)(yan)室到(dao)產業化(hua)生產的(de)(de)一系(xi)列(lie)難(nan)點。突破了(le)(le)(le)彝藥(yao)美(mei)洲(zhou)(zhou)(zhou)大(da)(da)蠊(lian)藥(yao)效(xiao)物質發(fa)現、有害物質脫除(chu)、產品和原(yuan)料工業化(hua)成(cheng)套關鍵(jian)(jian)技(ji)術(shu),構建(jian)(jian)了(le)(le)(le)“民(min)間驗(yan)(yan)(yan)方(fang)-理論創(chuang)新(xin)-工藝創(chuang)建(jian)(jian)-臨床應用(yong)”的(de)(de)昆(kun)蟲藥(yao)物研(yan)(yan)發(fa)技(ji)術(shu)體系(xi),于1985年(nian)成(cheng)功研(yan)(yan)制了(le)(le)(le)世界上首個源于美(mei)洲(zhou)(zhou)(zhou)大(da)(da)蠊(lian)的(de)(de)現代藥(yao)物“康(kang)復(fu)新(xin)液(ye)”,惠及(ji)(ji)(ji)數以億計(ji)的(de)(de)外(wai)用(yong)于各類創(chuang)傷及(ji)(ji)(ji)內服治(zhi)療(liao)胃(wei)、十(shi)二指(zhi)腸潰瘍患者(zhe)。



          之后,課題(ti)組(zu)采用(yong)現(xian)代(dai)色譜和(he)(he)(he)波(bo)譜以(yi)及(ji)現(xian)代(dai)藥(yao)理學(xue)方法,闡明了(le)美(mei)(mei)洲(zhou)大蠊(lian)的(de)主要化(hua)學(xue)組(zu)分和(he)(he)(he)藥(yao)效作用(yong)機制,為新(xin)藥(yao)發現(xian)與(yu)創(chuang)制提供了(le)關鍵(jian)支(zhi)撐(cheng)。從物(wu)質基礎、制劑工藝、藥(yao)理學(xue)、毒理學(xue)、臨(lin)床試驗和(he)(he)(he)評價(jia)等方面開展(zhan)了(le)原始創(chuang)新(xin)性研究,.創(chuang)新(xin)性的(de)發現(xian)美(mei)(mei)洲(zhou)大蠊(lian)中(zhong)關鍵(jian)藥(yao)效物(wu)質并證實(shi)其藥(yao)理作用(yong)。發現(xian)了(le)蜚(fei)蠊(lian)抗(kang)心(xin)力衰(shuai)竭、抗(kang)乙肝病毒和(he)(he)(he)抗(kang)腫(zhong)瘤等關鍵(jian)藥(yao)效物(wu)質。分別于2004年和(he)(he)(he)2005年研制了(le)用(yong)于治療(liao)心(xin)力衰(shuai)竭的(de)"心(xin)脈隆注射液(ye)"和(he)(he)(he)治療(liao)乙型(xing)肝炎的(de)"肝龍膠囊",建立了(le)新(xin)藥(yao)的(de)生產線和(he)(he)(he)國家標(biao)準,實(shi)現(xian)系列藥(yao)物(wu)的(de)臨(lin)床應用(yong)和(he)(he)(he)產業化(hua)。后續研發的(de)"生命活素"牙(ya)膏等日化(hua)產品已上市,抗(kang)肺癌中(zhong)藥(yao)"美(mei)(mei)蠊(lian)膠囊"正在進行臨(lin)床前研究。



          伴(ban)隨(sui)康復新(xin)(xin)液(ye)、肝龍膠囊、心脈隆注射(she)液(ye)3個新(xin)(xin)藥(yao)(yao)的(de)(de)產(chan)業化(hua)(hua),對(dui)美(mei)(mei)洲(zhou)(zhou)(zhou)大(da)蠊(lian)原(yuan)料(liao)市場需求的(de)(de)不(bu)斷擴大(da)。并(bing)在此基(ji)礎上,創(chuang)建(jian)(jian)了(le)(le)美(mei)(mei)洲(zhou)(zhou)(zhou)大(da)蠊(lian)養(yang)(yang)殖技術(shu)體(ti)(ti)系和藥(yao)(yao)材(cai)標(biao)(biao)(biao)準,實(shi)現原(yuan)料(liao)規范化(hua)(hua)和規模化(hua)(hua)生(sheng)產(chan),系統研究了(le)(le)美(mei)(mei)洲(zhou)(zhou)(zhou)大(da)蠊(lian)生(sheng)物學特性及養(yang)(yang)殖環境控制等關鍵(jian)技術(shu),創(chuang)新(xin)(xin)性的(de)(de)建(jian)(jian)立美(mei)(mei)洲(zhou)(zhou)(zhou)大(da)蠊(lian)人工養(yang)(yang)殖技術(shu)體(ti)(ti)系,并(bing)進(jin)行推廣。建(jian)(jian)成GAP養(yang)(yang)殖基(ji)地(di)2個,制定首個美(mei)(mei)洲(zhou)(zhou)(zhou)大(da)蠊(lian)藥(yao)(yao)材(cai)標(biao)(biao)(biao)準和國家標(biao)(biao)(biao)準對(dui)照藥(yao)(yao)材(cai),并(bing)開創(chuang)帶動養(yang)(yang)殖業。實(shi)現了(le)(le)企業發展,農(nong)民(min)脫貧的(de)(de)雙贏目標(biao)(biao)(biao)。


          項(xiang)目研究成果分(fen)別獲云南(nan)省科學技術進(jin)步獎(jiang)一、二等獎(jiang),中國(guo)專利(li)獎(jiang)1項(xiang),授權(quan)專利(li)37項(xiang)(發(fa)明24項(xiang)),出版(ban)專著1部,論文94篇。3個(ge)新(xin)藥均實現(xian)產(chan)(chan)業化,培植年銷售(shou)過億(yi)元(yuan)品(pin)種2個(ge)。近3年銷售(shou)24.79億(yi)元(yuan),累計產(chan)(chan)生(sheng)經(jing)濟效益超(chao)100億(yi)元(yuan)。相關藥品(pin)在全(quan)國(guo)4500家(jia)醫院服務患(huan)者超(chao)1億(yi)人(ren)次,康復新(xin)液獲國(guo)家(jia)重點(dian)新(xin)產(chan)(chan)品(pin)。該項(xiang)目充分(fen)尊重民族用藥經(jing)驗,采(cai)用現(xian)代科技,闡(chan)釋(shi)美洲大蠊科學內涵,完成規范的臨床(chuang)(chuang)研究和(he)循證評價,形成了3個(ge)創新(xin)藥物(wu)(wu)。所建立的昆蟲(chong)藥物(wu)(wu)研發(fa)技術體系(xi)、制劑開發(fa)思(si)路和(he)產(chan)(chan)學研合作(zuo)臨床(chuang)(chuang)轉化模式,成為我國(guo)自主(zhu)知(zhi)識產(chan)(chan)權(quan)引領國(guo)際昆蟲(chong)藥研發(fa)的典(dian)范。[來(lai)源:省科技廳(ting)宣教(jiao)中心]

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